Loeys-Dietz综合征

Loeys-Dietz综合征 患病率：<1 / 1 000 000

遗传方式：常染色体显性

病因

        Loeys-Dietz syndrome（LDS）是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，大部份因TGF-BR1或TGF-BR2突变，少数由SMAD3或TGFB2突变所造成。这些基因扮演着促进身体组织生长及发育细胞讯息传递的角色。这些基因的突变，会影响贝他转化生长因子（Transforming growth factor- beta ; TGF-beta）的生化路径，其中尤其会对以血管及骨骼为主的相关结缔组织功能造成影响。

TGFBR1及TGFBR2基因能提供制造贝他转化生长因子受体蛋白（Transforming growth factor- beta ; TGF-beta receptors）。这些蛋白质存在于细胞膜上，能协助讯息从细胞表面传递至细胞内。TGF-beta receptors，能特别地协助控制细胞生长、细胞分裂(增殖)及处理使哪些细胞成熟以执行功能(细胞分化)的讯息传递。TGF-beta receptors也能够协助骨骼及血管发育及参与细胞外基质、复杂格状蛋白及在细胞间隙形成其他分子的构成。

贝他转化生长因子（Transforming growth factor- beta）作为讯息传递途径的一份子， 会与TGF-beta receptors结合，形成受体-结合蛋白的复合体。此受体蛋白符合体会活化一组称作SMAD蛋白。SMAD蛋白一旦被活化，与受体蛋白作结合形成包含了由SMAD3基因製造SMAD3蛋白质的一个蛋白复合体。SMAD蛋白复合体会移动至细胞核中与特定的DNA区域结合以控制特定基因的活性及调节细胞的增殖。

TGFBR1及TGFBR2基因突变会导致不具功能性的TGF-β受体蛋白产生。虽然在此状况下所产生的受体不具功能性，然而仍会有细胞讯息传递的发生，其频率甚至会比在正常受体功能状况时还来的高。由此现象可推知，有其他未知的机制能补偿因缺乏受体活性对细胞讯息传递所造成的影响。过度活化的细胞讯息传导会破坏结缔组织、细胞外基质及多方面身体系统的发展，引发Loeys-Dietz syndrome第一型及第二型的各种表征及症状。

症状

此症的表现主要以血管、骨骼、颅颜以及皮肤的症状为主。

临床表现主要可分为四型：

LDS第一型与血管、骨骼、皮肤和颅面有关。70％LDS患者属于此型。患者会有眼距过宽(Hypertelorism)、唇颚裂或是悬壅垂分叉(bifi uvula)、或是颅骨过早癒合(Craniosynostosis)等症状。

LDS第二型与血管、骨骼和皮肤有关，20％LDS患者属于此型。患者表现出与第一型类似的全身症状，但无颅颜症状。

LDS第三型与血管和骨关节炎有关，5％LDS患者属于此型。患者会有血管的症状及骨关节炎。

LDS第四型与血管、骨骼和皮肤有关，1％LDS患者属于此型。

LDS的疾病自然史的特点是侵略性的动脉瘤（平均年龄死亡26.1岁）及与妊娠有关的并发症，包括死亡和极高的子宫破裂发病率。

1. 血管：

 扩张或主动脉剥离- 超过95％的个桉有主动脉根部扩张。

 动脉瘤和血管弯曲- 做磁共振血管造影（MRA）或CT血管造影（CTA）为最好的评估方式。血管弯曲常见于头部和颈部血管。从头顶到骨盆做3D重建，可以有效的确定动脉瘤于整个动脉分枝中动脉弯曲的区域。

2. 骨骼：

 漏斗胸或鸡胸

 嵴柱侧弯

 关节松弛或挛缩（通常包括手指）

 四肢细长

 马蹄内翻足

 颈椎畸形和/或不稳定

3. 颅面：

 眼距过宽

 唇颚裂或是悬壅垂分叉

 头颅骨过早癒合(craniosynostosis)

4. 皮肤：

 透亮的肌肤

 容易瘀伤

 营养不良性疤痕

LDS是一种终身的症状。因为此类患者罹患主动脉瘤的风险较高，建议能定期监测主动脉瘤的大小，方可及时处以血管外科手术。骨骼相关问题可予骨科手术固定或矫正。双歧悬雍垂/腭裂可透过整型外科进行治疗。

患者应避免的药剂及状况

患者应避免下述情形:

应尽量避免身体接触型的活动、激烈活动及肌肉等长收缩运动。注意:患者仍应执行中度的有氧活动以维持身体活动性。应尽量避免会刺激心血管系统之药剂，包括常态使用的减充血剂（ｄｅｃｏｎｇｅｓｔａｎｔｓ），应尽量避免会导致关节损伤或疼痛的活动，应避免从事会产生高危险性复发性气胸、对抗呼吸阻力(如:吹奏铜管乐器)或正压换气(如:潜水)等活动。

LDS患者妇女怀孕可能会产生一定的危险性。并发症包括了妊娠或分娩期间的主动脉剥离/血管破裂或子宫破裂，或于产后立即产生主动脉剥离/血管破裂。建议应于妊娠期间及分娩后的接下来几周内，增加主动脉影像检查的频率。然而，LDS患者妇女在适当的监督及高风险性的产科管理下，仍可能顺利的怀孕及分娩。